Resultados cardiovasculares
Estudio de seguridad cardiovascular y renal de la linagliptina (CARMELINA®)1
El estudio CARMELINA® fue un estudio aleatorizado de 6.979 pacientes con DM2 con un aumento del riesgo CV basado en la existencia de antecedentes de enfermedad macrovascular o renal establecida que recibieron tratamiento con 5 mg de linagliptina (3.494) o con un placebo (3.485) añadidos al tratamiento convencional conforme a las directrices regionales en relación con la HbA1c, los factores de riesgo CV y la enfermedad renal. La población del estudio incluyó a 1.211 (17,4%) pacientes ≥75 años y a 4.348 (62,3%) pacientes con insuficiencia renal.
El estudio estaba diseñado para demostrar la no inferioridad con respecto a la variable principal cardiovascular, un criterio compuesto por la primera incidencia de muerte por causas cardiovasculares o un IM no mortal o un ictus no mortal (3P-MACE). El criterio de valoración renal compuesto se definió como muerte por causas renales o insuficiencia renal terminal sostenida o disminución sostenida igual o superior al 40% del TFGe.
Después de una mediana de seguimiento de 2,2 años, la linagliptina, añadida al tratamiento habitual, no aumentó el riesgo de acontecimientos adversos mayores cardiovasculares ni renales. No se observó un aumento del riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca, que era una variable adjudicada adicionalmente, en comparación con el tratamiento habitual sin linagliptina en pacientes con DM2 (ver tabla 1).
Tabla 1: Variables cardiovasculares y renales por grupo de tratamiento en el estudio CARMELINA®
| Linagliptina 5 mg | Placebo | Razón de riesgos instantáneos | |||
| Número de sujetos (%) | Tasa de incidencia por 1.000 P-A | Número de sujetos (%) | Tasa de incidencia por 1.000 P-A | (IC 95%) | |
| Número de pacientes | 3.494 | 3.485 | |||
| Criterio de valoración compuesto CV principal (muerte por causas cardiovasculares, IM no mortal, ictus no mortal) |
434 (12,4) | 57,7 | 420 (12,1) | 56,3 | 1,02 (0,89, 1,17)* |
| Criterio de valoración compuesto renal secundario (muerte por causas renales, insuficiencia renal terminal, disminución sostenida igual al 40% del TFGe) |
327 (9,4) | 48,9 | 306 (8,8) | 46,6 | 1,04 (0,89, 1,22) |
| Mortalidad por cualquier causa | 367 (10,5) | 46,9 | 373 (10,7) | 48,0 | 0,98 (0,84, 1,13) |
| Muerte por causas CV | 255 (7,3) | 32,6 | 264 (7,6) | 34 | 0,96 (0,81, 1,14) |
| Hospitalización por insuficiencia cardíaca | 209 (6,0) | 27,7 | 226 (6,5) | 30,4 | 0,90 (0,74, 1,08) |
* Ensayo de no inferioridad para demostrar que el límite superior del IC 95% para la razón de riesgos instantáneos es inferior a 1,3
Estudio de seguridad cardiovascular de la linagliptina (CAROLINA®)1
El estudio CAROLINA® fue un estudio aleatorizado de 6.033 pacientes con DM2 en fase temprana y con un elevado riesgo CV o complicaciones establecidas que recibieron tratamiento con 5 mg de linagliptina (3.023) o con 1-4 mg de glimepirida (3.010) añadidas al tratamiento convencional (que incluía el tratamiento de base con metformina en el 83% de los pacientes) conforme a las directrices locales en relación con la HbA1c y los factores de riesgo CV. La población del estudio tenía una media de edad de 64 años e incluyó a 2.030 (34%) pacientes ≥70 años.
El estudio estaba diseñado para demostrar la no inferioridad con respecto a la variable principal cardiovascular, un criterio compuesto por la primera incidencia de muerte por causas cardiovasculares o un IM no mortal o un ictus no mortal (3P-MACE). Después de una mediana de seguimiento de 6,25 años, la linagliptina no aumentó el riesgo de acontecimientos adversos mayores cardiovasculares (ver tabla 2) en comparación con la glimepirida. Los resultados fueron uniformes en los pacientes tratados con o sin metformina.
Tabla 2: Acontecimientos adversos mayores cardiovasculares (MACE) y mortalidad por grupo de tratamiento en el estudio CAROLINA®
| Linagliptina 5 mg | Glimepirida (1-4 mg) | Razón de riesgos instantáneos | |||
| Número de sujetos (%) | Tasa de incidencia por 1.000 P-A | Número de sujetos (%) | Tasa de incidencia por 1.000 P-A | (IC 95%) | |
| Número de pacientes | 3.023 | 3.010 | |||
| Variable compuesta CV principal (muerte por causas cardiovasculares, IM no mortal, ictus no mortal) |
356 (11,8) | 20,7 | 362 (12,0) | 21,2 | 0,98 (0,84, 1,14)† |
| Mortalidad por cualquier causa | 308 (10,2) | 16,8 | 336 (11,2) | 18,4 | 0,91 (0,78, 1,06) |
| Muerte por causas CV | 169 (5,6) | 9,2 | 168 (5,6) | 9,2 | 1,00 (0,81, 1,24) |
| Hospitalización por insuficiencia cardíaca | 112 (3,7) | 6,4 | 92 (3,1) | 5,3 | 1,21 (0,92, 1,59) |
†Ensayo de no inferioridad para demostrar que el límite superior del IC 95% para la razón de riesgos instantáneos es inferior a 1,3
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PRESENTACIONES Y PRECIO: Trajenta 5mg, envase de 30 comprimidos recubiertos con película, PVP IVA: 55,75€
CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN: Medicamento sujeto a prescripción médica. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida.
3P-MACE: evento cardiovascular mayor de 3 puntos; CV: cardiovascular; DM2: diabetes mellitus tipo 2; IC: intervalo de confianza; IM: infarto de miocardio; P-A: pacientes-años; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada.
- Ficha técnica Trajenta®. Boehringer Ingelheim España, S.A. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/11707004/FT_11707004.html.
TRA0540.042021