• El objetivo del estudio RE-VERSE AD (Reversal Effects of Idarucizumab on Active Dabigatran) fue evaluar si 5 g de idarucizumab intravenoso (IV) era capaz de revertir el efecto anticoagulante de dabigatrán en pacientes con hemorragia incontrolada o que estuvieran a punto de someterse a un procedimiento urgente.

• Estudio multicéntrico, prospectivo y abierto, no aleatorizado y no controlado realizado para determinar la seguridad de 5g de idarucizumab intravenoso y su capacidad para revertir el efecto anticoagulante de dabigatrán en pacientes con hemorragia grave (grupo A) o que requirieron un procedimiento urgente (grupo B).
• El criterio de valoraciónprincipal fue el porcentaje máximo de reversión de efecto anticoagulante de dabigatrán en las 4 horas posteriores a la administración de idarucizumab, de acuerdo a la determinación por parte de un laboratorio central del tiempo de trombina diluido (TTd) o el tiempo de coagulación de ecarina (TCE).
• Como variables secundarias se analizaron la recuperación de la hemostasia y variables de seguridad.

Los principales resultados de este estudio fueron:

• Se incluyeron 503 pacientes (301 en el grupo A y 202 en el grupo B). Aproximadamente la mitad de los pacientes de cada grupo eran varones. La mediana de la edad fue de 78 años y la mediana del aclaramiento de creatinina fue de 52,6 ml/min. El 61,5% de los pacientes del Grupo A y el 62,4% de los pacientes del Grupo B habían sido tratados con 110 mg de dabigatrán dos veces al día.
• La reversión solo fue evaluable en los pacientes que presentaban tiempos de coagulación prolongados antes del tratamiento con idarucizumab (276 en el grupo A y 185 en el grupo B). La mayoría de los pacientes, tanto en el Grupo A como en el B, lograron una reversión completa del efecto anticoagulante de dabigatrán (TTd: 98,7%; TCE: 82,2%; TTPa: 92,5% de los pacientes evaluables, respectivamente) en las primeras 4 horas tras la administración de 5 g de idarucizumab. Los efectos de la reversión fueron evidentes inmediatamente después de la administración.

 

Reversión de la prolongación del tiempo de coagulación inducida por dabigatrán, determinado mediante el TTd en pacientes del estudio RE-VERSE AD.

 

 

• La mediana del porcentaje máximo de reversión de dabigatrán fue del 100% (IC95%: 100 - 100) en función del tiempo de trombina diluido o del tiempo de coagulación de ecarina.
• La restauración de la hemostasia se alcanzó en el 80,3% de los pacientes evaluables que presentaron sangrado grave y se observó una hemostasia normal en el 93,4% de los pacientes que necesitaron un procedimiento urgente.
• En el grupo A, en los pacientes en los que se pudo calcular (n=134), la mediana de tiempo hasta cesar la hemorragia fue 2,5 horas. En el grupo B, la mediana de tiempo hasta poder iniciar el procedimiento urgente fue de 1,6 horas, siendo la hemostasia peri-procedimiento normal en el 93,4% de los pacientes, levemente alterada en el 5,1% y moderadamente alterada en el 1,5%.
• A los 90 días, un 6,3% de los pacientes del grupo A y un 7,4% del grupo B presentaron eventos trombóticos. En cada uno de estos casos, el acontecimiento trombótico pudo atribuirse al trastorno médico subyacente del paciente.
• No se produjeron efectos adversos graves en relación al producto.

• En situaciones de emergencia (pacientes con sangrado incontrolado o que se someten a cirugía urgente), idarucizumab revirtió el efecto anticoagulante de dabigatrán de forma rápida, duradera y segura.