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Conveniencia de uso de linagliptina e insulina

La DM2 se caracteriza por una disminución progresiva tanto de la masa de células β como de su función secretora de insulina, de modo que, en la mayoría de los individuos, se produce una deficiencia absoluta de insulina en las últimas etapas de la enfermedad.¹

Parece lógico que el tratamiento ideal para la DM2 sea la terapia con insulina temprana y continua. Desafortunadamente, hay varias características del tratamiento con insulina y la acción de la insulina en la DM2 que limitan la utilidad del tratamiento con insulina y que sugieren que la terapia crónica con insulina sea adecuada en las últimas etapas de la DM2, cuando hay una deficiencia absoluta de insulina. Las desventajas de la terapia con insulina son la necesidad de aumentar la dosis y la complejidad del régimen con el tiempo, y un aumento de las hipoglucemias graves.¹ Además existe la percepción de que la insulina representa la última línea de tratamiento y está asociada con el fracaso; aumenta la carga de autocuidado del paciente e impone peligros como hipoglucemia y el aumento de peso.²

Desventajas terapia con insulina^1,2

↑ Dosis

↑ Complejidad del régimen

↑ Hipoglucemia

Ventajas terapia con iDPP4s^3,4

Neutro en peso

Bajo riesgo de hipoglucemias

Apto en pacientes con ERC

Administración oral en monoterapia y combinación

El uso de insulina en el ensayo CARMELINA^®

En el estudio CARMELINA^® se evaluó la seguridad cardiovascular y renal de la linagliptina en comparación con placebo en pacientes con DM2 y con un aumento del riesgo CV basado en la existencia de antecedentes de enfermedad macrovascular o renal establecida. En el estudio se incluyó a 3.494 pacientes tratados con linagliptina (5 mg) y a 3.485 pacientes tratados con el placebo. En un intento por mantener el control glucémico, se alentó a los investigadores a monitorizar y usar medicación adicional para el control glucémico (excepto iDPP4, arGLP1 e iSGLT2) independientemente de la asignación del tratamiento de estudio que permaneció enmascarado.⁵

En el ensayo clínico CARMELINA^® se observó una diferencia general en la media ajustada en la HbA_1c durante la duración total del estudio de -0,36% (IC 95%: (-0,42%; -0,29%)), basado en medias de mínimos cuadrados), por consiguiente, menos pacientes requirieron iniciar medicación adicional para mantener el control glucémico en el grupo de linagliptina:⁵

Se muestra el porcentaje (IC 95%) de pacientes con medicación hipoglucemiante iniciada tras la primera administración del fármaco ensayo. HR para el tiempo hasta el primer inicio del nuevo tratamiento hipoglucemiante.

Además se mostró que notablemente menos pacientes en el grupo de linagliptina iniciaron o aumentaron las dosis de tratamiento con insulina preexistente (HR 0,72; IC 95%: (0,65; 0,81); p<0,001):⁵

Estimaciones de Kaplan-Meier y HR (IC 95%) para el tiempo hasta el inicio o el aumento de la dosis de insulina.*

En el ensayo clínico CARMELINA^®:

En pacientes con DM2 no insulinizados

Retrasa la insulinización

Linagliptina

En pacientes con DM2 ya insulinizados

Reduce aumentos de dosis

Los iDPP4s no se asocian con aumento de peso ni un riesgo de hipoglucemia y, por lo tanto, pueden servir como una alternativa a las sulfonilureas y pueden retrasar el uso de insulina en la DM2, especialmente para personas que tienen contraindicaciones para otros tipos de antidiabéticos.⁶

Notas, abreviaturas y referencias

*Se consideró el inicio de la insulina si el período continuo de administración de insulina ≥3 meses. El aumento de la dosis de insulina se definió como un aumento durante al menos 3 meses de >50%; >30%; >20% para pacientes con dosis de insulina diaria basal de ≤10 unidades; >10 y ≤20 unidades; >20 unidades, respectivamente.

arGLP1: agonista del receptor del GLP1; CV: cardiovascular; DM2: diabetes mellitus tipo 2; HR: tasa de riesgo; IC: intervalo de confianza; iDPP4: inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4; iSGLT2: inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2.

Lebovitz HE. Insulin: potential negative consequences of early routine use in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2011;34 (Suppl 2):S225-230.
Ellis K, Mulnier H, Forbes A. Perceptions of insulin use in type 2 diabetes in primary care: a thematic synthesis. BMC Fam Pract. 2018;19(1):70.
Mikhail N. Who would really benefit from DPP-4 inhibitors? Endocrine. 2014;46(1):6-7.
Barnett A. DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes. Int J Clin Pract. 2006;60(11):1454-70.
Rosenstock J, et al. Effect of Linagliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal Risk: The CARMELINA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(1):69-79.
Hanssen NM, Jandeleit-Dahm KA. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and cardiovascular and renal disease in type 2 diabetes: What have we learned from the CARMELINA trial? Diab Vasc Dis Res. 2019;16(4):303-309.