Notas al pie

*Los ensayos CARMELINA^® y CAROLINA^® incluyeron a 6.979 y 6.033 pacientes, respectivamente. ^†CARMELINA^® incluyó a pacientes con albuminuria y enfermedad macrovascular previa, y/o deterioro de la función renal con o sin comorbilidades CV. ^‡Cuando se añade al tratamiento de referencia. ^§La variable principal de CARMELINA^® fue el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes componentes: muerte por causas CV, IM no mortal e ictus no mortal. La variable principal se alcanzó en 434/3.494 (12,4 %) y 420/3.485 (12,1 %) pacientes en los grupos de linagliptina y placebo, respectivamente (HR 1,02; IC 95 %: (0,89; 1,17)). El objetivo principal era establecer la no inferioridad de linagliptina frente a placebo para el tiempo hasta 3P-MACE, definido por un límite superior del IC del 95% bilateral para el HR de linagliptina frente a placebo inferior a 1,3. Se aplicó un procedimiento de tests múltiples secuencial, probando en primer lugar la hipótesis principal de ausencia de inferioridad de linagliptina (p<0,001), seguido, solo si la primera prueba resultaba significativa, de 2 análisis paralelos de confirmación de superioridad (estadísticamente no significativos; p=0,74). ^#La HIC era una variable secundaria exploratoria. Se registraron HIC en 209/3.494 (6,0 %) frente a 226/3.485 (6,5 %) pacientes en los grupos de linagliptina y placebo, respectivamente (HR 0,90; IC 95 %: (0,74; 1,08); p=0,26). **La variable secundaria clave de CARMELINA^® fue el tiempo hasta la primera aparición de uno de los siguientes componentes: muerte debido a enfermedad renal, ERT prolongada o disminución sostenida ≥40 % en la TFGe respecto al periodo basal. La variable secundaria clave se alcanzó en 327/3.494 (9,4 %) y 306/3.485 (8,8 %) pacientes en los grupos de linagliptina y placebo, respectivamente (HR 1,04; IC 95 % (0,89; 1,22); p=0,62). ^††El HR para el tiempo hasta 3P-MACE basado en análisis de regresión de Cox en pacientes tratados con al menos 1 dosis del fármaco del estudio (para <65 años (HR 1,11; IC 95%: (0,89; 1,40)), para 65 a <75 años (HR 1,09; IC 95 %: (0,89; 1,33)), para ≥75 años (HR 0,76; IC 95%: (0,57; 1,02)). La mediana de tiempo de observación fue de 2,2 (RI 1,5; 2,9) años para linagliptina y 2,2 (RI 1,5; 2,8) años para placebo. ^‡‡El HR para el tiempo hasta HIC basado en análisis de regresión de Cox en pacientes tratados con al menos una dosis del fármaco del estudio (para <65 años (HR 0,87; IC 95% (0,63; 1,21)), para 65 a <75 años (HR 0,89; IC 95%: (0,67; 1,18)), para ≥75 años (HR 0,92; IC 95% (0,63; 1,35)). ^§§El HR para el tiempo hasta la variable renal basado en análisis de regresión de Cox en pacientes tratados con al menos una dosis del fármaco del estudio (para <65 años (HR 1,05; (IC 95%: (0,85; 1,29)), para 65 a <75 años (HR 1,06; IC 95 %: (0,81; 1,38)), para ≥75 años (HR 1,06; IC 95% (0,64; 1,75). La mediana del tiempo de observación fue de 1,9 (RI 1,2; 2,6) años para linagliptina y 1,7 (RI 1,2; 2,5) años para placebo. ***Se notificó hipoglucemia para <65 años: 403 (27,5 %) pacientes con linagliptina y 425 (28,3 %) pacientes con placebo; para 65 a <75 años: 429 (30,5 %) pacientes con linagliptina y 423 (30,3 %) pacientes con placebo; para 75 a <80 años: 141 (35,1 %) pacientes con linagliptina y 117 (29,5 %) pacientes con placebo; para ≥80 años: 63 (28,6 %) pacientes con linagliptina y 59 (30,7 %) pacientes con placebo. ^†††Todos los perfiles de pacientes mostrados son ficticios. TRAJENTA^® está indicado en adultos con DM2 como tratamiento asociado a dieta y ejercicio para mejorar el control glucémico como: · monoterapia cuando la metformina no es adecuada debido a intolerancia o está contraindicada debido a insuficiencia renal; · tratamiento en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes, incluida la insulina, cuando estos no proporcionen un control glucémico adecuado.

 

Abreviaturas

3P-MACE: acontecimiento cardiovascular mayor de 3 puntos (muerte CV, IM no mortal, ictus no mortal) ; CV: cardiovascular; DM2: diabetes mellitus tipo 2; ERT: enfermedad renal terminal; HIC: hospitalización por insuficiencia cardíaca; HR: tasa de riesgo; IC: intervalo de confianza; IM: infarto de miocardio; RI: rango intercuartílico; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada.

 

Referencias

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2. Rosenstock J, et al. Rationale, design, and baseline characteristics of the CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with LINAgliptin (CARMELINA^®): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in patients with type 2 diabetes and high cardio-renal risk. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):39.
3. Marx N, et al. Design and baseline characteristics of the CARdiovascular Outcome Trial of LINAgliptin Versus Glimepiride in Type 2 Diabetes (CAROLINA^®). Diab Vasc Dis Res. 2015;12(3):164‐174.
4. Rosenstock J, et al. Effect of Linagliptin vs Glimepiride on Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: The CAROLINA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;322(12):1155‐1166.
5. Cooper ME, et al. Cardiovascular and kidney outcomes of linagliptin treatment in older people with type 2 diabetes and established cardiovascular disease and/or kidney disease: A prespecified subgroup analysis of the randomized, placebo-controlled CARMELINA® trial Diabetes Obes Metab. 2020;10.1111/dom.13995.
6. Del Prato S, et al. Eficacy and safety of linagliptin in subjects with type 2 diabetes mellitus and poor glycemic control: pooled analysis of data from three placebo-controlled phase III trials. J Diabetes Complications. 2013;27(3):274‐279.
7. Ficha técnica Trajenta^®. Boehringer Ingelheim España, S.A. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/11707004/FT_11707004.html.